艾科联生物方磊：下一代TCE资产如何穿越临床深水区实现全球价值？

以快速PoC验证，开启全球化BD路径。

本文为IPO早知道原创

作者｜罗宾

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据IPO早知道消息，近日，由幂方健康基金主办、南京市创新投资集团协办的“金陵论健·Med-Fine 2026中国医药CEO&投资人论坛”在南京圆满落幕。本届论坛CEO分享环节，艾科联生物联合创始人、董事长兼CEO方磊博士详细阐述了公司如何在TCE领域建立兼具科学深度与商业可持续性的发展路径。

艾科联生物（Excalipoint Therapeutics）是幂方健康基金种子轮所投资的本土NewCo。公司专注于研发具有差异化与临床潜力的下一代TCE（T细胞衔接器）疗法，在成立后数月就完成了共计6870万美元的融资。同时，公司已完成三大技术平台、六条管线的快速搭建。其中，核心管线EXP011（靶向DLL3/CD3/4-1BB三抗）已于2025年10月完成首例患者给药，启动I/II期临床试验，针对小细胞肺癌（SCLC）及神经内分泌瘤（NET），并且EXP011于今年1月获FDA的IND批准。公司还计划今年推动针对结直肠癌、胃癌和胰腺癌的第二款管线EXP012进入临床。

破解实体瘤TCE瓶颈，实现管线资产高效生成

2024年，安进开发的tarlatamab（塔拉妥单抗）获FDA批准用于小细胞肺癌（SCLC）治疗，标志着TCE疗法首次在实体瘤领域取得突破性概念验证。这一里程碑证实了TCE在晚期耐药实体瘤中的临床可行性，但同时也显现出该疗法在免疫毒性控制、T细胞浸润不足及抗原异质性等方面仍需进一步优化。

面对这些挑战，艾科联通过系统性的技术架构寻求解法。只有通过工程化的平台设计，才能解决疗效与安全的平衡难题。具体而言，基于对T细胞生物学机制的深层理解，艾科联构建了TOPAbody三抗平台、T细胞免疫护盾平台及TCE前药平台。TOPAbody三抗平台以条件性激活4-1BB共刺激为差异化核心，协同CD3信号，增强T细胞的持续激活能力；T细胞免疫护盾平台将肿瘤微环境抑制因子阻断模块整合进TCE，提升T细胞在肿瘤微环境（TME）中的持续作战能力；TCE前药平台则通过肿瘤微环境特异性激活的设计，确保药物在肿瘤部位精准地释放活性，从而突破肿瘤相关抗原（TAA）稀缺的局限，惠及更广泛的患者。三者协作，共同构成完整的T细胞杀伤闭环。

尽管第一代4-1BB激动剂抗体因严重肝毒性曾在一些药物开发中受阻，但通过工程化设计将4-1BB从无差别持续激活转变为可控的条件激活时，安全窗口完全不同。方磊指出，这种"开关式"（条件性激活）的调控机制使其既能实现T细胞在肿瘤微环境中的长期存活与持续浸润，又能避免系统性毒性，从而实现既安全又有疗效的突破，这也是其他共刺激因子难以兼顾的特性。另外，该机制独立于PD-1/PD-L1通路，有望突破PD-1耐药的治疗瓶颈。

不同于血液瘤中T细胞可系统性杀伤全身分布的肿瘤细胞，实体瘤的治疗要求T细胞必须突破物理及免疫抑制屏障，深入肿瘤实质以发挥功能。艾科联通过其TCE前药平台与4-1BB信号的协同解决这一难题，前药平台驱动活性TCE在肿瘤核心区域富集，有效促进T细胞的肿瘤内浸润；而4-1BB共刺激信号则提供"续航"能力，支持T细胞在肿瘤微环境中长期存活并持续杀伤。两者共同推动实现冷肿瘤向热肿瘤的转化，将"T细胞沙漠"转化为持久的抗肿瘤屏障。

整体上看，正因为基于"Plug-and-Play"的系统设计，艾科联具备了批量生成管线的平台化能力。换言之，通过保留经过验证的核心机制，并替换适应症相关的组件，公司能够针对任何T细胞介导的疾病快速生成新的管线资产，显著缩短从靶点发现到IND的时间。

以中国高效临床验证驱动全球价值

作为一家本土NewCo,艾科联的临床开发围绕本土验证及管线的全球价值而展开。方磊表示，公司的策略是当管线在临床试验中展现出明确的有效性信号（PoC），即资产风险大幅降低时，公司与国际药企推动相关资产的BD合作。

从临床执行来看，首先，公司充分利用中国临床开发的高效性。方磊表示，中国的肿瘤治疗标准已与国际高度一致，在此生成的临床数据质量受到不少跨国药企的认可，具有全球说服力。

其次，同步布局海外监管通道，为潜在的国际合作及资产在全球市场的快速转化创造条件。公司推进首发管线EXP011进入中国I期临床的同时，该管线已于2026年1月获得美国FDA的IND批准。“在美国获批临床后，公司每年向FDA同步更新临床数据，确保数据连续性与全球认可度，”方磊表示，“当未来潜在的海外合作伙伴在承接该资产后，有望立即在美国开展后续临床，为开发进程节省2-3个月时间。”

在适应症布局上，以EXP011为例，其聚焦于小细胞肺癌，对标tarlatamab已验证的靶点DLL3，因此能有效证明平台价值。同时，该管线也覆盖了神经内分泌肿瘤这类有大量未满足的治疗需求的领域，这也构成其差异化价值的关键部分。方磊补充道：“一线治疗的患者机体状态更佳，更能充分展现TCE疗法的治疗潜力，EXP011在神经内分泌肿瘤中的疗效及安全性的快速验证，将为后续向更前线治疗扩展提供临床证据基础。”

此外，中国的临床环境为研发中的快速调整与成本控制提供了可能。凭借高效的患者入组和临床执行速度，公司能够更快获得关键临床数据。如果管线的数据积极，公司则将加速推进license-out等交易。如果某一方向的数据未达预期，团队可以快速转变研发重心。

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